（血液脳関門、BBB）
血液脳関門は人間の重要な自己防御機構の 1 つです。脳毛細血管内皮細胞、グリア細胞、脈絡叢で構成されており、血液中の特定の種類の分子のみが脳神経細胞やその他の周囲の細胞に侵入し、さまざまな有害物質が脳組織に侵入するのを防ぐことができます。脳は人体の機密かつ重要な部分として、複数の重要な機能を制御します。血液脳関門は血液中の有害物質をブロックし、脳組織の安全を保護します。
アルツハイマー病、AD
アルツハイマー病 (AD) は、潜行性で発症する進行性の神経変性疾患です。臨床現場では、包括的な認知症は、記憶障害、失語症、失語症、認識能力の喪失、視覚および空間能力の障害、実行機能障害、性格および行動の変化によって特徴付けられます。病因はまだ不明です。若年性認知症とは、65 歳未満で症状を発症する個人を指します。65歳以降に認知症を発症する人を老人性認知症といいます。アルツハイマー病（AD）の発生は、β-アミロイドタンパク質（A β）の蓄積とタウタンパク質の絡み合いに関連していることが多く、AD の発生に寄与する要因の 1 つとして神経炎症を挙げる研究が徐々に増えています。
引用：アルツハイマー病とは何ですか？この知識を見てください。人民日報オンライン。2023-09-20
血液脳関門を通過できる細菌の種類があることに注意してください。
最近、米国のベイラー医科大学の研究者らは、Cell Reports サブジャーナルに「カンジダ アルビカンス脳真菌症のミクログリア座標消去に発現したトール様受容体 4 と CD11b」というタイトルの研究論文を発表しました。
私たちは、血流を介して脳に侵入できるカンジダ・アルビカンスと呼ばれる真菌を発見しました。よく言われるように、「足が不自由な人の足を蹴ると、アルツハイマー病のような変化が起こる可能性がある」。この研究では、カンジダ・アルビカンスが血液脳関門を突破して脳に侵入し、アルツハイマー病のような変化を引き起こす分子機構をさらに明らかにしました。
カンジダ・アルビカンスはどのようにして脳に侵入するのでしょうか？「カンジダ・アルビカンスが分泌型アスパラギン酸プロテアーゼ（サップス）と呼ばれる酵素を生成し、これが血液脳関門を破壊し、真菌が脳に侵入して損傷を引き起こすことを発見しました」と、コリー大学の小児博士研究員イーファン・ウー博士は述べた。研究室。
カンジダ・アルビカンス
カンジダ アルビカンス（学名：Candida albicans）は、日和見感染を引き起こす可能性のある酵母です。これは、ヒトの消化管および泌尿生殖器の細菌群集で一般的に見られます。健康な成人の約 40% ～ 60% が口腔および消化管にカンジダ アルビカンスを持っています。カンジダ・アルビカンスは通常、人体に共存していますが、免疫不全時に異常増殖し、カンジダ症を引き起こすことがあります。カンジダ属の中で最も一般的な病原菌です。
Cell Reports に掲載された研究によると、私たちが普段あまり注目していない真菌もアルツハイマー病の原因の 1 つである可能性があります。ベイラー医科大学とその協力機関の研究者らは、動物モデルを通じて、カンジダ・アルビカンスがどのようにして脳に侵入し、カンジダ・アルビカンスの除去（アルツハイマー病の発症を理解するために極めて重要である）を促進する脳細胞内の2つの独立した機構をどのように活性化するかを発見し、 βアミロイドタンパク質（A β） ペプチド（アミロイドタンパク質の毒性タンパク質断片）は、アルツハイマー病の発症の中核であると考えられています。
デビッド・コリー博士はこう言いました。デビッド・コリーはフルブライト財団の病理学会長であり、ベイラー大学の病理学、免疫学、医学の教授です。彼はベイラー L. ダンカン総合がんセンターのメンバーでもあります。2019年に、カンジダ・アルビカンスが実際に脳に侵入し、アルツハイマー病と非常によく似た変化を引き起こすことがわかりました。カンジダ・アルビカンスによる炎症を伴うことが多い
A β アミロイド様ペプチドが生成される理由は、樹液がアミロイド前駆体タンパク質 (APP) を加水分解できるためです。
しかし、これらのペプチドは、その後の脳自体によるカンジダ・アルビカンスの除去に重要な脳免疫細胞であるミクログリアの注目も集めます。さらに、カンジダ アルビカンスによって産生される毒素カンジダリシンは、別の経路を通じてミクログリアを活性化します。この経路が阻害されると、脳内の真菌を除去できなくなります。
研究者らは、この研究がアルツハイマー病の発生を理解するための重要な謎となる可能性があると指摘している。これまでの研究では、脳内のプロテアーゼがアプリの分解に関与し、Aβの蓄積に寄与していることが示唆されており、その基礎が築かれています。そして現在、真菌由来のこの外因性プロテアーゼも A β ペプチド様の生成を引き起こす可能性があることが確認できました。
研究者らは、将来的にアルツハイマー病の発症におけるカンジダ・アルビカンスの役割をさらに評価する必要があり、それがアルツハイマー病の新たな治療戦略につながる可能性があると指摘している。
参考資料：
[1] Yifan Wu ら、Toll like レシーバー 4 と CD11b がカンジダ アルビカンス脳真菌症のミクログリア座標消去で発現、Cell Reports (2023) DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113240
[2] 脳機能感染産物はアルツハイマー病に似た変化、と新たな研究が発表 2023年10月17日 https://medicalxpress.com/news/2023-10-brain-fungal-infection-alzheimer-disease-like.html より取得
投稿日時: 2023 年 12 月 22 日